补充常见维生素,近50%癌细胞凋亡!2026年最新:还破坏线粒体功能,诱发氧化应激,掐断癌细胞能量补给,抑制癌症生长
现在的人,多少都带点「养生体质」。 年轻的时候,我们总觉着自己特别「能造」,猛熬大夜、胡吃海喝都不在话下。步入中年之后,生活中的烦心事也越来越多了,工作催、家人催、账单催,偶尔再来点突如其来的坏消息,心情也难免三天两头down到谷底。 这个时候方知养生之妙。可要说精细养生又实在没那个精力,于是我们纷纷把各种补剂提上了日程。其中,维生素就是很多人的养生「标配」。 但维生素家族「人丁兴旺」,谁才是实力派? 近期,来自澳大利亚的研究团队发表于Molecular Nutrition & Food Research的一项研究就解锁了平时存在感不高,却默默参与上百种生化反应的 维生素 B6 的「抗癌技能」。 研究团队发现, 维生素 B6 的活性形式——吡哆醛 -5'- 磷酸( PLP ),不仅能明显抑制胰腺腺癌细胞的增殖,还会进一步干扰癌细胞赖以生存的线粒体功能,诱发氧化应激,最终推动癌细胞走向凋亡 。 PLP抑制癌细胞增殖, 近50%癌细胞走向凋亡 事实上,维生素B6广泛参与人体的氨基酸代谢、神经递质合成等生理过程。其中,吡哆醛-5'-磷酸(PLP)是维生素B6主要的活性形式之一。 研究团队选取了两株颇具代表性的胰腺癌细胞系。一株是 人胰腺原发腺癌细胞( BxPC3 ) ,携带胰腺癌中常见的KRAS等驱动基因突变,可以说是一个「经典款」的癌王模型;另一株是 人胰腺癌细胞( PANC-1 ) ,增殖速度相对慢一些。 结果, PLP 在 125 、 250 和 500μg/mL 三个浓度下,对 BxPC3 腺癌细胞都表现出了强劲的抑增殖能力,而且浓度越高效果越明显,呈现出剂量依赖性 。 但PLP并非对所有胰腺癌细胞都来者不拒、通杀四方。 如果 把同样的三个浓度施加给 PANC-1 上皮样癌细胞,这株细胞的增殖却没能受到抑制 。 既然PLP显著抑制了BxPC3细胞的增殖,那它到底在细胞内部动了什么「手脚」?研究团队决定从癌细胞的能量供给线粒体入手,看看PLP是否破坏了这座「发电厂」的正常运转。 他们检测了线粒体的膜电位变化。结果发现, 与未处理对照组相比, 125 μg/mL 的 PLP 处理组出现了明显的膜电位去极化 。 这也意味着, 线粒体的能量转换功能已经受损, 这恰好是癌细胞启动内源性凋亡的早期警报信号 。 同时, PLP 还引发了线粒体内氧化应激的剧烈爆发 。 换句话说, PLP 一边破坏线粒体的正常功能,一边在内部点燃了自由基的火焰 。线粒体损伤和氧化应激双管齐下,最终把癌细胞逼上了凋亡之路。 除了卡住致癌「引擎」, PLP还要给癌细胞「断粮」 当然,说到胰腺癌,KRAS这个「臭名昭著」的核心驱动基因也是绕不开的。超过90%的胰腺癌患者携带KRAS突变,持续处于激活状态的KRAS信号通路会不断催促癌细胞增殖、侵袭,让肿瘤一路向前冲。 已经让癌细胞「长不动」的PLP,会不会也直捣KRAS这条关键通路? 研究者进一步进行了基因集富集分析。结果发现, 经过 PLP 干预后, BxPC3 细胞中与 KRAS 信号通路相关的基因表达明显下调 。 可见, PLP 除了让癌细胞的线粒体「罢工」,还可能瞄准了胰腺癌赖以生长的「引擎」—— KRAS 信号通路,给这条原本持续亢奋的致癌通路踩下了刹车 。 研究者指出,正常细胞可以安安稳稳地靠葡萄糖供能,但胰腺癌细胞偏偏对谷氨酰胺有一种异乎寻常的依赖。它们通过一套非经典的代谢路径,把谷氨酰胺先转成天冬氨酸,再一步步变成草酰乙酸和丙酮酸,以此维持氧化还原平衡,同时攫取合成生物大分子所需的原料。这条代谢流水线依赖于线粒体膜上的天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白(AGC1/2),把胞浆里的谷氨酸转运进线粒体基质。 而PLP恰能精准地抑制这两个载体蛋白。高浓度PLP作用于BxPC3细胞,相当于堵住了AGC1/2的通道,阻止谷氨酸进入线粒体。对癌细胞来说,这无异于掐断了赖以生存的燃料供应线。线粒体因为缺燃料而功能紊乱,能量代谢失衡,随之爆发了氧化应激。一系列连锁反应最终把癌细胞逼上了凋亡的绝路。 总体而言,上述研究揭示了, 维生素 B6 的活性形式 PLP 能够破坏线粒体膜电位、诱发氧化应激,将 BxPC3 腺癌细胞的凋亡率从 2.38% 推高至 45.4% 。并且, 它还精准抑制了胰腺癌核心驱动基因 KRAS 信号通路的表达,同时抑制线粒体天冬氨酸 / 谷氨酸载体蛋白,切断了癌细胞对谷氨酰胺的异常依赖 。 不过话又说回来,对大多数普通人来说,叠了抗癌buff的维生素B6其实通过日常均衡饮食就能获得。瘦肉、动物肝脏、深海鱼,以及全谷物、豆类坚果等食物都富含维生素B6。满足味蕾的同时,还能为抗癌技能蓄力。 注:上述研究中体外有效给药浓度高于人体常规口服可达到的血清PLP浓度,研究结论外推至人体仍需进一步验证。 参考资料: [
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